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一项多中心回顾性分析探讨了IMPT与IMRT对Ⅲ期NSCLC患者血液学毒性、体能状态及后续免疫治疗的影响。
Ⅲ期不可切除的(NSCLC)的标准治疗方案为同步放化疗(CCRT)联合术后辅助免疫治疗。然而,CCRT可能引发的血液学毒性会削弱患者的免疫系统功能,从而进一步影响免疫治疗的疗效以及患者的生存率。近年来,调强质子治疗(IMPT)因其精准的剂量分布特性,可能减少正常组织的损伤,但其在NSCLC中的临床应用证据尚不充分。一项回顾性研究分析了271例接受过CCRT治疗的Ⅲ期NSCLC患者[1]。研究结果显示,IMPT相较于调强放射治疗(IMRT)可降低了严重血液学毒性发生率,改善了患者体能状态,并提高了免疫治疗的接受率。该研究提示IMPT在保护免疫系统、优化治疗连续性方面的潜在价值,为IMPT在NSCLC中应用提供了新的医学证据。现选取重要内容如下,以飨读者。
研究方法
本回顾性研究纳入了2016年6月至2022年12月期间在荷兰和意大利4家医疗中心接受CCRT的Ⅲ期NSCLC患者。纳入标准包括经组织学或细胞学证实的Ⅲ期不可切除NSCLC、接受铂类双药化疗联合放疗(剂量60-66Gy),并通过FDG-PET-CT及脑部影像完成分期。排除标准包括既往胸部放疗史、2年内其他恶性肿瘤病史等。主要终点为≥3级淋巴细胞减少的发生率,次要终点包括贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性、体能状态变化及免疫治疗接受率。
研究结果
基线特征泽峰资本
研究共纳入271例患者,其中IMPT组71例患者,IMRT组200例患者,两组基线特征总体均衡。两组患者中位年龄为66岁,男性占比58%,鳞癌占比36%;疾病分期以IIIB期为主,PS 0~1分患者占比89%;PD-L1表达水平在两组间无显著差异。
血液学毒性比较
研究结果显示,IMPT组≥3级淋巴细胞减少的发生率低于IMRT组(47% vs. 67%,OR=2.2,P=0.032)。多变量分析显示,IMRT治疗与淋巴细胞减少风险独立相关(校正OR=2.6,P=0.029)。此外,肿瘤总体积(GTV)每增加1cm3,淋巴细胞减少风险上升0.4%(P=0.02)。在贫血方面,IMPT组≥3级贫血发生率仅为9%,显著低于IMRT组的26%(OR=3.8,P=0.003),且Q21化疗方案进一步增加贫血风险(校正OR=29.4,P=0.001)。然而,两组在严重中性粒细胞减少、血小板减少及发热性中性粒细胞减少的发生率上无显著差异。
体能状态与免疫治疗可行性
研究结果显示,IMPT组患者在接受CCRT后21天和42天的体能状态(PS评分≥2)发生率均明显低于IMRT组(13% vs. 26%,P=0.04;24% vs. 39%,P=0.02)。同时,体能状态恶化与贫血发生密切相关(P<0.001)。此外,IMPT组患者接受免疫治疗的比例更高(74% vs. 52%,OR=0.35,P=0.01),且开始治疗的中位时间更短(31天 vs. 41天,P=0.013)。经多变量分析证实,IMPT是预测免疫治疗及时应用的唯一独立因素(校正OR=0.4,P=0.04)。
剂量与毒性的关联泽峰资本
研究结果显示,全身平均剂量与≥3级贫血相关(P=0.023),并与≥3级淋巴细胞减少存在趋势性关联(P=0.08)。骨髓V20(接受至少20 Gy的体积照射)及心脏低剂量区(V1-V5)亦与贫血风险升高相关。IMPT显著减少了全身平均剂量(P<0.001),降低了心脏、骨髓等关键器官的辐射暴露,并显著提高了肿瘤靶区的剂量覆盖率(P<0.001)。
安全性分析
研究结果显示,两组在免疫相关不良反应(irAEs)的发生率上无显著差异。IMRT组和IMPT组免疫相关性肺炎发生率分别为7.8%和9.8%(P=0.48),且均为2~3级。此外,IMPT组的中位随访时间较短(15.5个月 vs. 30.4个月),可能影响远期毒性评估。
研究结论
本研究表明,对于Ⅲ期NSCLC患者,IMPT相较于MRT能够降低严重淋巴细胞减少和贫血的发生率,改善患者CCRT后的体能状态,并提高后续免疫治疗的接受率。这一优势可能与IMPT减少全身及骨髓辐射剂量有关。研究提示IMPT在保护免疫系统、优化治疗连续性方面的潜在价值。未来需通过前瞻性研究进一步验证IMPT对长期生存的影响,并探索淋巴细胞亚群动态变化与免疫治疗疗效的关联。
参考文献:
[1]Cortiula F, Hendriks LEL, Wijsman R, et al. Proton and photon radiotherapy in stage III NSCLC: Effects on hematological toxicity and adjuvant immune therapy. Radiother Oncol.
审批编号:CN-162378 过期日期: 2025-09-30
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